五味子的功效与作用及禁忌:五味子的功效与作用及禁忌一览

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关于四氯化碳损伤肝脏的机理目前亦有两种假说。有人认为四氯化碳在肝细胞内被细胞色素P450(以下简称P450)代谢激活后产生三氯甲基(+CCl3),它能引起内质网膜脂质的过氧化,使磷脂子裂解,导致膜结构和功能的破坏。另有人强调,三氯甲基自由基与内质网膜的大子如磷脂蛋白质子进行共价结合(不可逆性),破坏了膜的完整性,引起细胞坏死。根据以上两种假说,刘耕陶等研究了五味子7种有效成分对四氯化碳引起肝细胞微粒体脂质过氧化及14CCl4与微粒体脂质共价键结合的影响。将五味子有效成分(最终浓度为10(-4)m)加入用苯巴比妥诱导的小鼠肝微粒悬液及含NADPH的缓冲液内,于37℃保温15分钟后,加四氯化碳0.5μl以引起微粒体脂质过氧化,测定过氧化的终末产物丙二酰二醛(MDA)的生成量。结果表明,乙素、丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能不同程度地抑制MDA的生成,说明这些化合物能抑制四氯化碳引起的微粒体脂质过氧化。当上述各化合物事先不与NADPH还愿的微粒体温孵,其抑制MDA生成的作用不明显。为了解五味子有效成分抑制四氯化碳引起脂质过氧化作用与450的关系,用P450的特异性酶抑制剂-甲吡(Metyrapone)以抑制P450活性,观察其对五味子抑制MDA生成作用的影响。如五味子有效成分抑制MDA生成作用系通过P450,甲吡能完全阻断五味子对四氯化碳激发MDA生成的抑制作用,说明五味子抑制MDA生成的作用与P405有关系。在共价键结合实验中,上述凡能抑制MDA生成的五味子有效成分能明显抑制14CCl4与肝微粒体脂质的共价结合。

另外,丙素、醇乙、酯甲、酯乙均能明显抑制一氧化碳的生成及NADPH和氧的消耗。而这些化合物对四氯化碳中毒小鼠均有降SGPT作用。根据这些结果,对五味子的某些有效成分在与肝微粒体温孵过程中,很可能有某种活性中间物生成,该活性中间物与P450结合以形成-配基化合物,从而部分地阻断四氯化碳与P450的结合,使四氯化碳的代谢不能正常进行,减少毒性代谢物(自由基)的生成,因而肝细胞损伤相应减轻。

3.对消化系统的作用:3.1.去氧五味子素(Deoxyschizandrin)对实验性胃溃疡及胃酸分泌的作用,实验动物采用Wistar系雄性大鼠或Hartlye系雄性豚鼠,禁食24小时后用于实验。

3.1.1.水浸捆束应激性溃疡:取去氧五味子素(DS),按12.5、50及100mg/kg的剂量分别口服给药,10分钟后浸干23℃水中捆束水浸7小时,测定胃腺部产生的溃疡。

3.1.2.幽门结扎阿斯匹林溃疡:在乙醚麻醉下进行幽门结扎,DS以剂量50、100mg/kg口服或十二指肠内给药后立刻口服阿斯匹林150mg/kg,7小时后测定胃腺部溃疡。

3.1.3.组胺溃疡:大鼠口服DS50、100mg/kgl0分钟后,腹腔注射组胺100mg/kg,4小时后测定胃部溃疡。豚鼠口服30分钟后腹腔注射组胺5mg/kg,2小时后同样测定。

3.1.4.对胃液分泌的作用:在乙醚麻醉下进行幽门结扎后,十二指肠或腹腔注射DS12.5、50、100mg/kg,4小时后测定胃液量、酸度与胃蛋白酶活性。

3.1.5.对胃液分泌刺激药物的作用:选择胃酸分泌刺激药物为碳酰胆碱(Carbachol,20μg/kg,肌肉注射).组胺(10mg/kg,肌肉注射),四肽胃泌素(Tetragastrin,500μg/kg,肌肉注射)及脱氧葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,200mg/kg,静脉注射)。在投与刺激药30分钟前十二指肠内给与DS。隔1小时用10ml生理水灌流测定酸度。结果表明DS对各种原因形成的胃溃疡,胃液量的分泌及酸度均有与剂量依存的抑制作用。对胃蛋白酶的活性几乎没有影响。对组胺在四肽胃泌素刺激的胃酸分泌元进有抑制作用,但对碳酰胆碱和脱氧葡萄糖的刺激无显着改变。因此证明DS有显着抗溃疡作用,此作用基于胃酸分泌抑制作用,此乃五味子治疗胃溃疡的机理。

3.2.另有报导,大鼠灌胃戈米辛A,剂量约为1/8半数致死量,对于应激性溃疡的抑制率约为50%;静脉注射戈米辛A对於大鼠胃收缩具有抑制作用,五味子素也有同样作用,并且还有利胆作用和抑制胃分泌作用。就抑制胃溃疡而言,五味子素的作用比戈米辛A强,大鼠口服给药去氧五味子素100mg/kg,具有抗应激性胃溃疡发生的作用。去氧五味子素,乳糖和硬脂酸镁按一定比例混合,能够制得一种消化道抗溃疡药物。以吡啶为溶剂,在90℃用一定量的口服cl3处理五味子素2小时,能够得到脱水五味素(De-hydrateschisandrin)。大鼠口服50mg/kg或100mg/kg脱水五味子素,进行水浸法应激性试验,溃疡指数为14.6±1.2或10.9±1.3,而对照组的溃疡指数为17.9±1.0)。

4.对心血管系统的作用:4.1.五味子成分对离体狗肠系膜动脉收缩的影响:末川守等人研究了从五味子中提取的戈米辛A、B、D、G、H、五味子素、五味子素丙和前戈米辛等木脂素成分对于由PGF2a和CaCl2所引起的离体狗肠系膜动脉收缩所产生的影响,结果发现,这些木脂素成分对于由PGF2a所引起的收缩具有缓解作用,对于由CaCl2所引起的收缩具有抑制作用。戈米辛A、B、D、J和(+)一去氧五味子素对于由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用,其中戈米辛J作用最强。此外、末川守等还对人工合成的戈米辛J钠进行了研究,戈米辛J钠对于狗离体肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用(ID50=131.8±0.11×10(-6)mol/L),对于由PGF2a引起的收缩具有缓解作用(半数有效量=9.72±0.36×10(-6)mol/L),另外,对于由CaCl2引起的收缩也有抑制作用(ID50=6.96±0.16×10(-6)mol/L)。戈米辛J钠对于肠鼠离体心脏具有增加冠脉血流的作用,而且还能够使麻醉狗的冠状动脉血流增。体外试验表明,戈米辛H、J、N和G具有抑制Ca2+引起的狗肠系膜动脉收缩的功能,IC值分别为5.3×10(-4),1.2×10(-5),1.1×10(-4)和1.0×10(-4),而且这4种五味子木脂素成分还具有抑制PGF2a引起的狗肠系膜动脉收缩作用。

4.2.五味子对家兔心血管酶组织化学的影响:健康成年(30-36月龄)家兔20只和低龄(2-3月龄)7只,雌雄兼有。将家兔随机分为成年给药组(简称五味子组)及成年对照组,低龄动物作为比较组(简称低龄组)。所用动物分笼饲养。五味子组使用五味子粉剂按1g/kg体重日伴合食物饲喂。给药30日后,各组动物均同时由耳沿静脉注入空气处死,并立即解剖,迅速取出心、肝、肾等脏器进行恒冷切片。所有切片在同一染缸内分别作有关酶组织化学染色,即三磷酸腺苷酸酶(简称ATP,镁法)、碱性磷酸酶(ALP,萘酚AS磷酸脂法)、5‘核苷酸酶(5’N,铅镁法)、琥珀酸脱氢酶(SDH,偶联法)、单胺氧化酶(MAO,四唑法)、酸性a-萘酚脂酶(ANAE,六偶氮副品红法)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-p,铅法)。乳酸脱氢酶(LDH,四唑盐法)等,另取部分组织经10%中性甲醛固定后脱水作石蜡包埋组织切片,除作HE染色外,还作了甲基绿派若宁染色观察RNA的变化,以上切片染色在显微镜下,对各组动物的心血营组织中酶活性等变化进行对比观察。结果表明五味子有提高同龄动物心肌细胞内核糖核酸(RNA)的作用,能提高心肌细胞、心脏小动脉和肾脏小动脉的ATP、5‘和ALP膜酶的活性:在心肌细胞内线粒体的琥珀酸脱氢酶(SDH)、溶酶体的ANA标记酶、内浆网的G-6-P酶等,五味子组近半数动物酶活性呈不同程度提高。说明五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、肾脏小动脉的能量代谢,改善心肌的营养和功能等作用。

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